铁信石杀崔鸣十的核心原因是崔鸣十多次威胁并试图害死铁信石，铁信石在自保过程中将其击杀。具体分析如下：
直接威胁与谋杀企图
崔鸣十多次设计陷害乔致庸未果后，转而威胁铁信石，要求其刺杀乔致庸。铁信石因乔致庸曾救过自己（如陆玉菡的恩情），且崔鸣十无致命把柄，最终选择击杀崔鸣十以自保。
缺乏信任与对抗基础
铁信石作为职业杀手，对崔鸣十的威胁缺乏信任。崔鸣十虽曾策反孙茂才，但因铁信石知恩图报、性格刚毅，未能成功策反。崔的多次背叛行为进一步激化了矛盾。
剧情逻辑与人物设定
崔鸣十的结局符合其阴险奸诈的人物设定。他在多次失败后仍不死心，最终因自食恶果被铁信石击杀，呼应了“作恶多端终自毙”的传统叙事逻辑。
综上，铁信石的杀意源于自保与对崔鸣十的强烈反感，而崔鸣十的失败则凸显了其缺乏谋略与人心。
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